2023年1月，当玛舒拉沙韦的Ⅰ期临床入组提前完成的消息传来时，杭州药研中心合成负责人何总监感到又喜又惊。那一刻，他仿佛蹲立在赛道上，队友突然将接力棒递到了他手上，让他感到既兴奋又紧张。

他盯着办公桌上的日历，用笔在关键日期数字上不停地圈画着，“1、2、3……距离原料药工艺验证完成的截止时间仅剩145 天!”

时间如一把高悬的利刃，在头顶闪闪发亮，而起始物料合成工艺前沿变更的挑战，却依然横豆在合成团队的脚下。

有一次，在凌晨的实验室里，结晶反应出现异常，疑似有异构体析出，会影响产品质量。“得到消息后我立即赶到现场，通过中控数据的实时监测和分析后，及时终止了反应。那天我们一直忙到天亮，最终通过打浆精制的方式把问题解决了。”何总监对此历历在目。

研发路上，坎坷无处不在。起始物料变更后，生产工艺彻底颠覆了以往。在GMP体系下，必须零失误，才能赶上项目进度，挑战巨大。

艺高人胆大，基于几十个API产业化工艺开发积累的经验，项目组直接决定砍掉工艺确认批，从小试放大直接进入工艺验证。

面对工艺路线延长、时间紧迫、工艺控制难度大等多重挑战，合成团队并没有畏难，经过反复研讨，第一时间构建了完善的中控体系，包括4个HPLC反应中控、5次过程干燥的中控，实现了对每个生产步骤的精准监测和控制，保证了工艺的稳定性和重现性。

“步子可以迈得大一点，但是每一步都要打起精神，走得扎实”何总监说道。

为了抢时间、控风险，项目组大胆采用套批生产模式。何总监回忆，2023年4月至6月，杭州合成团队6-7名科研人员干脆“驻扎”在赣州，直至工艺验证完成。

当最后一批原料药检验合格，QC报告上清晰地写着“所有指标符合预定标准”时，他们相视一笑。这笑容里，满是疲惫后的欣慰，是无数个日夜拼搏后的胜利勋章。

工艺的优化和研究样品的制备贯穿了整个药物开发过程，从临床1期，长毒，生殖毒，临床I期，延长工艺路线研究，临床川期，工艺验证批，新制剂开发直到产品上市，新的降本增效工艺优化仍将不断继续……