2020年5月，杭州药研制剂团队临危受命，正式承接玛舒拉沙韦的制剂研究。

在制剂实验室里，实验台上堆满了样品。显微镜下，那些经过处理的原料药颗粒，依然保持着顽石般的倔强，难以驯服。

项目制剂负责人叶主管盯着实验室堆积如山的微粉化样品，眉头紧锁，“各种晶型和粉碎技术都试过了，连纳米晶的溶出曲线都像心电图一样平直。”

制剂部负责人卢经理直接上阵，带领团队一次又一次地扎进试验室里尝试新的工艺。然而第一批样品在加速试验中仅三天就析出结晶，溶出度不合格。

面对出现的问题，制剂叶主管的指尖划过手中的文献段落:“载体匹配度不够！LogP低于5、熔点高的药物，载体必须能抑制晶核形成。

基于上述判断，制剂团队连夜筛选了PEG、PVP、HPMCP、HPMCAS、Eudragit等十几种聚合物，先后尝试热熔挤出工艺、喷雾干燥工艺，每一次的尝试对原料都有新的理解。一次次的失败一度让制剂团队陷入困境！关键时候，制剂高级专家卢总力挽狂澜，尝试转向全新的制粒工艺，解决溶出问题的同时，更利于后续制剂加工步骤以及产业化。

经过数次配方迭代，这一次，他们发现杂质无增长，残留溶剂可控，工艺时间合理，颗粒流动性良好，达到理想的产品溶出度，并经受住加速试验的考验，药物溶出性问题终于破局。

Ⅲ期临床试验结果公布的瞬间，宛如黎明破晓，照亮制剂团队漫漫长夜。

重铸“方法”与“信念”，顽石终成济世良方。正如研发日志扉页那行道劲的笔迹：“有些锁打不开，是因为我们还没有学会重铸钥匙。